หลงทางในการแปล: กรดอะมิโนที่ 'เสี่ยง' ขัดขวางการยืดตัวในการสังเคราะห์โปรตีนอย่างไร

ชีวิตขึ้นอยู่กับการทำงานที่แม่นยำของโปรตีนหลายชนิดที่ไรโบโซมสังเคราะห์ขึ้นในเซลล์ ชุดของโปรตีนที่หลากหลายนี้เรียกว่าโปรตีโอม ได้รับการดูแลโดยการยืดตัวของลำดับกรดอะมิโนที่เกิดขึ้นในไรโบโซมอย่างยาวนาน กลไกการแปลที่ทำให้มั่นใจได้ว่าสายโซ่ตั้งต้นของพอลิเปปไทด์ ซึ่งเป็นสายยาวของกรดอะมิโน จะยืดยาวขึ้นโดยไม่หลุดออก ถูกอนุรักษ์ไว้ในสิ่งมีชีวิตทั้งหมด อย่างไรก็ตามอัตราการยืดตัวไม่คงที่ การยืดตัวมักถูกขัดจังหวะโดยอันตรกิริยาระหว่างพอลิเปปไทด์ตั้งไข่ที่มีประจุบวกกับไรโบโซมอาร์เอ็นเอที่มีประจุลบ

สัตว์เลี้ยง การศึกษาพบว่าในเซลล์Prokaryotic Escherichia coliสายโซ่เปปไทด์ที่ตั้งขึ้นใหม่ไม่เพียงแต่ขัดขวางกระบวนการยืดตัว แต่ยังทำให้ไรโบโซมไม่เสถียรด้วย การยุติการแปลก่อนกำหนดประเภทนี้เรียกว่า intrinsic ribosome destabilization (IRD) หลักฐานแสดงให้เห็นว่า IRD ส่วนใหญ่ถูกกระตุ้นโดยเปปไทด์ที่ตั้งขึ้นใหม่ซึ่งมีขั้ว N ที่อุดมไปด้วยลำดับของกรดแอสปาร์ติกและกลูตามิก เนื่องจากกลไกการแปลถูกอนุรักษ์ไว้ นักวิจัยจึงเริ่มสงสัยว่าปรากฏการณ์ที่คล้ายกันนี้สามารถเห็นได้ในเซลล์ของสิ่งมีชีวิตยูคาริโอต เช่น พืช เชื้อรา และสัตว์หรือไม่