ความเครียด

"ผลการศึกษาของเราเน้นย้ำถึงบทบาทที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้ของเซลล์แกมมาเดลต้าในลำไส้ (เซลล์ γδ T) ในการปรับเปลี่ยนการตอบสนองความเครียดทางจิตใจ และความสำคัญของตัวรับโปรตีนที่เรียกว่า dectin-1 ซึ่งพบบนพื้นผิวของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น Atsushi Kamiya, MD, Ph.D., ศาสตราจารย์ด้านจิตเวชศาสตร์และพฤติกรรมศาสตร์แห่งคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Johns Hopkins และผู้เขียนอาวุโสของการศึกษากล่าวว่าเป็นเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาพฤติกรรมที่เกิดจากความเครียด Dectin-1 จับกับแอนติเจนหรือโปรตีนบางชนิดเพื่อส่งสัญญาณให้เซลล์ภูมิคุ้มกันกระตุ้นด้วยวิธีเฉพาะ นักวิจัยกล่าวว่าตัวรับนี้อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของไมโครไบโอมและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อการอักเสบในลำไส้ใหญ่ของหนู ซึ่งแสดงให้เห็นว่าอาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อความเครียดผ่านเซลล์ γδ T ในระบบภูมิคุ้มกันของลำไส้ บนพื้นฐานของการศึกษาก่อนหน้านี้ที่บ่งชี้ว่าการตอบสนองต่อการอักเสบของภูมิคุ้มกันในลำไส้เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า Kamiya และทีมของเขาออกแบบการทดลองเพื่อมุ่งเน้นไปที่การทำความเข้าใจพฤติกรรมที่เกิดจากความเครียดซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ ซึ่งเป็นจุลินทรีย์ชนิดหนึ่งที่พบใน สิ่งแวดล้อม เช่น แบคทีเรีย เชื้อรา และไวรัส เพื่อจุดประสงค์นี้ ทีมงานได้ตรวจสอบผลกระทบของความเครียดจากความพ่ายแพ้ทางสังคมเรื้อรัง (CSDS) ต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ในหนู CSDS คือการทดสอบหนูมาตรฐานเพื่อศึกษาความผิดปกติที่เกิดจากความเครียด เช่น ภาวะซึมเศร้า ในการทดลองชุดหนึ่ง นักวิจัยได้จำลองสภาพแวดล้อมที่อาจกระตุ้นให้เกิดความเครียดซึ่งอาจเลียนแบบการตอบสนองที่คล้ายคลึงกันในสภาพแวดล้อมของมนุษย์ หลังจากการสัมผัสแต่ละครั้ง หนูจะได้รับการประเมินและจัดประเภทว่าทนต่อความเครียดได้ (ความเครียดไม่ได้ทำให้ปฏิสัมพันธ์ทางสังคมลดลง) หรือมีความไวต่อ ความเครียด (ความเครียดเพิ่มการหลีกเลี่ยงทางสังคม) จากนั้นเก็บตัวอย่างอุจจาระและนำไปวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเพื่อระบุความหลากหลายของแบคทีเรียในจุลินทรีย์ในลำไส้ของหนู การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าสิ่งมีชีวิตในลำไส้มีความหลากหลายน้อยกว่าในหนูที่ไวต่อความเครียดมากกว่าหนูที่ทนต่อความเครียด โดยเฉพาะอย่างยิ่งพบว่ามี Lactobacillus johnsonii (L. johnsonii) ซึ่งเป็นโปรไบโอติกหรือแบคทีเรียที่ "ดี" น้อยกว่าในหนูที่ไวต่อความเครียดเมื่อเทียบกับหนูที่ทนต่อความเครียด Xiaolei Zhu, MD, Ph.D., ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านจิตเวชศาสตร์และพฤติกรรมศาสตร์ของ Johns Hopkins University School of Medicine และผู้เขียนนำของการศึกษากล่าวว่า "เราพบว่าความเครียดทำให้เซลล์ γδ T เพิ่มขึ้น ซึ่งส่งผลให้หลีกเลี่ยงสังคมได้มากขึ้น" . "อย่างไรก็ตาม เมื่อหนูที่เครียดได้รับ L. johnsonii การหลีกเลี่ยงสังคมลดลงและเซลล์ γδ T เข้าสู่ระดับปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าพฤติกรรมการหลีกเลี่ยงสังคมที่เกิดจาก CSDS อาจเป็นผลมาจากระดับแบคทีเรียที่ลดลงและการเปลี่ยนแปลงของ γδ T เซลล์ " นักวิจัยได้สำรวจว่าการเปลี่ยนแปลงใน dectin-1 ในระดับความสูงที่เกิดจาก CSDS ของเซลล์ γδ T นั้นตอบสนองต่อ pachyman อย่างไร เมื่อมองหาวิธีการตามธรรมชาติที่เป็นไปได้ในการป้องกันภาวะซึมเศร้าที่ฝังรากอยู่ในลำไส้ สารประกอบที่สกัดจากเห็ดป่า ปาคีแมนใช้เป็นสารต้านการอักเสบตามธรรมชาติและรักษาอาการซึมเศร้าในการแพทย์แผนตะวันออก สำหรับการทดลองนี้ หนูได้รับอาหารปาคีแมนปริมาณหนึ่ง ซึ่งแสดงให้เห็นในงานวิจัยก่อนหน้านี้ว่าส่งผลต่อการทำงานของภูมิคุ้มกัน ข้อมูลจากการวิเคราะห์โฟลไซโตเมตรี - เทคโนโลยีที่ใช้ในการวัดลักษณะทางกายภาพและเคมีของประชากรเซลล์ - ให้หลักฐานว่า dectin-1 จับกับพาคีแมน ยับยั้งกิจกรรมทีเซลล์ γδ17 ที่เกิดจาก CSDS และลดพฤติกรรมหลีกเลี่ยงสังคม เพื่อให้ได้ข้อมูลเชิงลึกว่าการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้อาจส่งผลกระทบต่อสมองของมนุษย์ได้อย่างไร นักวิจัยได้ตรวจสอบส่วนประกอบของสิ่งมีชีวิตในลำไส้ในผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้า (MDD) เปรียบเทียบกับคนที่ไม่มี MDD ตั้งแต่เดือนมิถุนายน 2017 ถึงกันยายน 2020 ผู้เข้าร่วม 66 คนที่มีอายุ 20 ปีขึ้นไปได้รับการคัดเลือกที่โรงพยาบาล Showa University Karasuyama โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Keio และโรงพยาบาล Komagino ในกรุงโตเกียว ประเทศญี่ปุ่น จากผู้เข้าร่วมการศึกษา 32 คนเป็นโรค MDD (ผู้หญิง 17 คนและผู้ชาย 15 คน) ผู้เข้าร่วมอีก 34 คน (หญิง 18 คนและชาย 16 คน) ที่ไม่มี MDD ได้จัดตั้งกลุ่มควบคุม เก็บตัวอย่างอุจจาระจากผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมดซึ่งมีการประเมินที่ครอบคลุมรวมถึงประวัติทางจิตเวชและการประเมินการคัดกรองมาตรฐานสำหรับภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล ในการประเมินเหล่านี้ คะแนนที่สูงขึ้นบ่งชี้ว่ามีอาการซึมเศร้ามากขึ้น การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของตัวอย่างอุจจาระไม่มีความแตกต่างกันในความหลากหลายของแบคทีเรียในลำไส้ระหว่างอาสาสมัครที่มี MDD และกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม ความอุดมสมบูรณ์ของแลคโตบาซิลลัสสัมพัทธ์มีความสัมพันธ์แบบผกผันกับคะแนนภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลที่สูงขึ้นในกลุ่ม MDD ซึ่งหมายความว่ายิ่งแลคโตบาซิลลัสพบในลำไส้มากเท่าใด ศักยภาพในการเป็นโรคซึมเศร้าและความวิตกกังวลก็ยิ่งลดลงเท่านั้น "แม้จะมีความแตกต่างของจุลินทรีย์ในลำไส้ระหว่างหนูกับมนุษย์ แต่ผลการศึกษาของเราบ่งชี้ว่าปริมาณแลคโตบาซิลลัสในลำไส้อาจส่งผลต่อการตอบสนองต่อความเครียดและอาการซึมเศร้าและความวิตกกังวล" คามิยะกล่าว นักวิจัยกล่าวว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจเพิ่มเติมว่าเซลล์ γδ T ในระบบภูมิคุ้มกันของลำไส้อาจส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาทในสมองได้อย่างไร และบทบาทของ dectin-1 ในเซลล์ประเภทอื่นๆ ตามการเชื่อมต่อของลำไส้และสมองภายใต้สภาวะความเครียด Kamiya กล่าวว่า "การค้นพบในระยะเริ่มต้นเหล่านี้แสดงให้เห็นว่านอกเหนือจากอาหารเสริมโปรไบโอติกแล้ว การกำหนดเป้าหมายของยาไปยังตัวรับประเภทดังกล่าวในระบบภูมิคุ้มกันของลำไส้อาจให้แนวทางใหม่ในการป้องกันและรักษาอาการทางจิตเวชที่เกิดจากความเครียด เช่น ภาวะซึมเศร้า"